爸爸是空军官员，妈妈慈爱而乐观，他们一共生了12个孩子。这听起来是一个幸福美满的家庭。可谁能料到，这12个孩子里有一半患上了精神分裂症，而患病的都是男孩，不幸伴随了这个家庭半个世纪。但是通过这个奇特的家族，研究者们看到了治疗精神分裂症——这个只属于智人的独特疾病的曙光。

Galvin一家的11个孩子（妈妈肚子里有1个）。图片来源：hidden-valley-road.com

Galvin一家住在科罗拉多州，爸爸 Don Galvin 是美国空军学院（Air Force Academy）的一名官员，他和妻子 Mimi 一共生了12个孩子，最大的孩子Donald 出生于1945年，最小的孩子 Mary 出生于1965年。

Galvin一家的家长：妈妈Mimi（左1和左2）和爸爸Don（右1）。图片来源：hidden-valley-road.com

乍看之下，他们的孩子是上世纪美国生育潮的典型一代。可是在其他方面，他们的孩子却是非典型。

大儿子 Donald 的人生头二十年很优秀，他是高中的橄榄球明星和摔跤运动员，还曾经和美国空军学院将领的女儿约会。但是等到他上了大学，一切美好开始瓦解。

大儿子 Donald。图片来源：hidden-valley-road.com

在他20来岁的时候，他会在学校里做一些出格的事情，比如突然把餐盘都打破，跳入篝火中或是反复虐猫。他也知道自己有问题，因此常常出入学校的精神健康咨询中心。现在 Donald 是个七十来岁的老人了。虽然他的脾气好多了，但时常还有一些幻觉，比如他认为自己是章鱼的孩子。

更令人意想不到的是，家里其他的男孩子也陆续出现了精神异常。Joseph 常常看到天空中有中国皇帝和他说话。Jim 经常自残，同时还侵犯弟弟妹妹们。Brian 在1973年杀死了女朋友然后自杀。另外两个兄弟 Matthew 和 Peter 的情况稍微好一些，不过也都被诊断为患有同样的疾病。

原来，这户人家的10个儿子里的6个患上了精神分裂症。

Galvin 一家，右1和右2是Don Galvin 和 Mimi，还有1个孩子尚未出生。图片来源：Penguin Random House

精神分裂症是一种非常特殊的精神疾病，症状包括幻听、幻觉。西奈山伊坎医学院介绍，虽然一些非人动物会出现精神疾病的症状，但是只有智人这个物种会患精神分裂症，而这可能和人类的复杂演化历史有关。

西奈山伊坎医学院的研究者 Joel Dudley 指出，精神分裂症在人类社会中相对高发，成年人中大约1%的人患有精神分裂症。根据世界卫生组织（WHO）在2022年1月公布的数据，全球有2400万精神分裂症患者。

要知道，1%的发病率并不属于罕见病的范畴。如根据1983年的《孤儿药法案》（Orphan Drug Act），罕见病指的是二十万分之一以下的发病率，即小于0.0005%。

虽然发病率挺高，但是研究者们始终没有找到精神分裂症的根源。

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在精神医学研究领域的“上古”时代，弗洛伊德曾认为，精神分裂症不具有遗传性，而是童年创伤带来的。而在很长时间里，研究者们认为精神分裂症是母亲的过错，母亲在养育子女时，要么做得过度了，要么做的不够。

这种看法在学术界被称为致精神分裂症的母亲（schizophrenogenic mother），由德裔美国精神治疗师弗里达·弗洛姆·弗里希曼（Frieda Fromm-Reichmann）在1948年提出。由于弗里希曼的影响力，许多人接受了这个假说。

精神分裂症的遗传性直到1975年才得到重视。

那年，后来成为美国国家心理卫生研究院（National Institute of Mental Health）第一任院长的 Seymour Kety 和同事发表了一项重磅研究。

这个研究的对象是丹麦一群被收养的孩子。该研究发现，这些被收养儿童的亲生母亲如果患有精神分裂症，那么他们罹患同样疾病的可能性更高，但是养父母家是否有精神分裂症患者并不影响他们的发病几率。这说明精神分裂症具有一定的遗传性。

可是，环境的影响也不能被完全排除。科罗拉多大学的精神医学教授 Robert Freedman 表示，母亲在孕期遭受饥荒或感染是孩子精神分裂症的高风险因素，这一点在精神分裂症的研究领域早已是共识。

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精神分裂症到底是先天的还是后天的，学术界一直争论不休。

由美国精神医学学会编写的、在精神疾病治疗领域被当作“圣 经”的精神疾病分类工具《精神疾病诊断与统计手册》（DSM）在每一版的改动中也会重新定义精神分裂症。

现在最新版的《精神疾病诊断与统计手册》（DSM-5）把精神分裂症看作一个谱系，也就是说大多数人多多少少都有一些精神分裂症倾向，只不过一些人位于坐标系的另一端而表现得特别突出，就像当初的“自闭症”后来转变为“自闭症谱系障碍”那样。

Galvin 家族的出现，让这个充满了迷雾的研究领域看到了一丝希望。

这类在一家人里出现了众多患者的情况被称为多发家系（multiplex families）。但即使在多发家系中，Galvin 一家也是特别的，因为过去的文献里没有这样高的家庭内部发病率记载。

Galvin一家的6个男孩。图片来源：hidden-valley-road.com

坚持精神分裂症的根源在于遗传的研究者们很快聚集到了 Galvin 一家周围。

现在是哈佛大学医学院的精神医学教授的 Lynn DeLisi 是首先对 Galvin 一家进行研究的先驱者之一。DeLisi 认为精神分裂症和基因有关，这在当时非常超前。

在四十多年的研究后，最终在2016年，她和同事们在包括 Galvin 一家在内的9户至少有3个精神分裂症患者的家庭中发现了一个相关基因：SHANK2。

SHANK2 编码的是神经元突触上的蛋白质，SHANK2 此前也被发现和自闭症谱系障碍、智力障碍以及其他一些神经系统障碍有关。这可能是这些家族里出现了这么多精神分裂症患者的重要原因。

上文提到的科罗拉多大学丹佛分校的研究者 Robert Freedman 也对 Galvin 一家进行了大量研究。

Freedman 指出，目前研究者们已经把精神分裂症相关基因的范围缩小到150个基因突变上。就他个人而言，他不但找到了一个和精神分裂症高度相关的基因，还得到了一种或许能治疗精神分裂症的物质。

他发现，精神分裂症和 CHRNA7 这个基因有关。CHRNA7基因参与了胚胎的大脑发育，并能表达一种尼古丁受体。

请勿模仿。图片来源：wikimedia

实际上，精神分裂症患者往往也是老烟枪，因为香烟似乎能让他们镇静下来。两个现象的串联让 Freedman 有了思路，他想到了一种和尼古丁有关的物质：胆碱。

胆碱是人体正常生长、发育和维持各项身体功能的必需营养素，同时和尼古丁受体也存在密切的联系。在胚胎大脑发育阶段，胆碱能激活尼古丁受体。他认为，如果让孕妇服用胆碱，可能有助于缓解或抑制精神分裂症的早期病程。

如果胆碱在将来被证明能够遏制精神分裂症，这将是一个伟大的里程碑，因为直到现在精神分裂症都没有特效药。

实际上20世纪80年代，出现了一些曾被视为精神医疗领域重大里程碑的药物，如氯丙嗪（Thorazine）和氯氮平（Clozapine）。但是这些药物似乎只能缓解症状，并不能根治精神分裂症，甚至不能降低精神分裂症的复发几率。

从80年代开始，Freedman 对胆碱进行了试验，他已让一些孕妇服用了胆碱。数年后，服用胆碱的母亲们生下的孩子将成年，届时他们将提供关于胆碱价值的宝贵数据。

鸡蛋和动物肝脏富含胆碱。图片来源：max pixel

尽管关键证据尚未出现，美国食品药品管理局（FDA）对这个药物的看法非常乐观。2015年，美国食品药品管理局开始建议孕期女性服用胆碱，以保护胎儿的精神健康。妊娠中的女性也可以多补充富含胆碱的食物，如鸡蛋和动物的肝脏。

对于 Galvin 一家来说，如果研究者们能在自己身上找到对全人类有用答案，所受的苦难也终将是有意义的吧。

冷知识：世界上的精神小伙可能没有神经小伙多。

关键词： 精神分裂